¿Qué es VMAT 2?

VMAT2

El transportador vesicular de monoaminas 2 también conocida como familia de transportadores de soluto 18 miembro 2 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen SLC18A2. VMAT2 es una proteína integral de membrana que transporta monoaminas-en particular neurotransmisores tales como dopamina, norepinefrina, serotonina, histamina y-desde la solución citoplásmica celular en las vesículas sinápticas.

Sitios de unión y ligandos

Un sitio de unión es la de dihidrotetrabenazina y reserpina. Lobelina une en este sitio. Bind dextroanfetamina y dextromethamphetamine en sitios distintos al VMAT2, inhibiendo su función. Aunque las anfetaminas inhiben VMAT2 presinápticamente causando la disminución del neurotransmisor, el principal mecanismo para la mejora de las monoaminas extracelulares, como la dopamina, es reversión del transportador de dopamina. Otros inhibidores de VMAT2 tales como GZ-793A inhiben los efectos de refuerzo de la metanfetamina, pero sin producir efectos estimulantes o de refuerzo a sí mismos.

La inhibición de la VMAT2

VMAT2 es esencial en la capacidad de la neurona presináptica para facilitar la liberación de neurotransmisores en la hendidura sináptica. Si VMAT2 función se inhibe o comprometida, neurotransmisores, como la dopamina, no pueden ser liberados a través de transporte normal en la sinapsis. VMAT2 inhibición de la función puede tener muchos diversos efectos sobre la función de los neurotransmisores. En concreto de importancia es su efecto sobre el neurotransmisor dopamina.

La dopamina, específicamente, es altamente neurotóxica a estructuras más celulares, debido a su capacidad para auto-oxida en presencia de radicales de oxígeno. La dopamina, y otros neurotransmisores, se metabolizan a través de diversos procesos en diversas sustancias, por enzimas tales como la monoamino oxidasa, catecol-O-metil transferasa, y la dopamina beta hidroxilasa.

Las vesículas normalmente protegen la dopamina de auto-oxidación y el metabolismo de la monoaminooxidasa y COMT. Deterioro de VMAT2 función/actividad pueden contribuir a los síntomas de la depresión, la ansiedad, el síndrome de las piernas inquietas, la acatisia, la enfermedad de Parkinson, ansiedad social, y muchas otras condiciones, a través de la inhibición de la liberación normal de dopamina en la sinapsis. El uso a largo plazo de las causas de anfetamina y metanfetamina reducciones duraderas en VMAT2 expresión/actividad, similar al uso crónico de cocaína. Esta reducción de la actividad de VMAT2 contribuye significativamente a los efectos neurotóxicos de la anfetamina y metanfetamina.

Los consumidores de cocaína muestran una marcada reducción en VMAT2 inmunorreactividad. Las víctimas de trastornos del estado de ánimo inducidos por cocaína muestran una pérdida significativa de inmunorreactividad VMAT2, lo que podría reflejar daños en terminales de los axones de la dopamina en el cuerpo estriado. Estos cambios neuronales podrían desempeñar un papel en causar el estado de ánimo y trastornos de los procesos motivacionales de los usuarios más severamente adictos.

VMAT2 FUNCIÓN EN RATONES

Los ratones criados sin VMAT2 pantalla marcados depresión y síntomas hipoactividad, y mueren a los pocos días de nacer. Sus cerebros exhiben una disminución significativa del contenido de monoamina y de catecolaminas, en comparación con ratones de tipo salvaje. 

La despolarización no normaliza el comportamiento en ratones VMAT2-KO en comparación con ratones de tipo salvaje. La anfetamina, sin embargo, disminuye los déficits funcionales causados por VMAT-deleción, lo que indica que monoaminas/catecolaminas, como la dopamina, todavía están presentes en el citoplasma presináptica, pero no empaquetados en vesículas necesarias para la despolarización normal/de liberación exocitosis inducida. En los ratones de tipo silvestre y los seres humanos, la anfetamina inhibe VMAT2 función e invierte el transportador de dopamina, causando la liberación de dopamina sin protección frente al citoplasma libre en la hendidura sináptica. VMAT-2 supresión imita la inhibición VMAT-2 causada por las anfetaminas, lo que permite la anfetamina simplemente invertir la DAT, la liberación de dopamina, y posteriormente reducir los déficits funcionales en ratones VMAT2-KO.

Ratones KO-VMAT2 también muestran aumento de la neurotoxicidad significativamente en respuesta a la anfetamina, debido al metabolismo sin protección y auto-oxidación de la dopamina en el citoplasma presináptica de las neuronas de dopamina.

Hipótesis Espiritualidad

El genetista Dean Hamer ha sugerido que el gen VMAT2 correlaciona con la espiritualidad a partir de datos de una encuesta de fumar, que incluye preguntas destinadas a medir la "auto-trascendencia".

Hamer realizó el estudio espiritualidad en el lado, independientemente del Cáncer de estudio Instituto Nacional de fumar. Sus hallazgos fueron publicados en el libro para el mercado masivo El Dios Gene: ¿Cómo la fe está cableada en nuestros genes. Sin embargo, la afirmación de Hamer que el gen VMAT2 contribuye a la espiritualidad es controversial. El estudio de Hamer no se ha publicado en la literatura revisada por pares.